E6-IHC(免疫組織化學(xué)檢測(cè)）

    E6基因是高危型人乳頭瘤病毒（hrHPV）重要的致癌基因之一，其基因產(chǎn)物E6蛋白具有致癌功能，故稱為E6 Oncoprotein。E6蛋白由大約150個(gè)氨基酸組成，其蛋白存有兩個(gè)序列為Cys-x-x-Cys的鋅指結(jié)構(gòu)，與惡性轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)錄激活、細(xì)胞蛋白相互作用等密切相關(guān)。高危HPV介導(dǎo)的E6癌蛋白可通過多種途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞通路。目前已明確，E6可有效抑制p53活性，一方面通過依賴泛素（ubiquitin）的蛋白酶系統(tǒng)（UPS）促進(jìn)p53的降解，另一方面可直接與p53蛋白結(jié)合，導(dǎo)致其抑癌功能喪失，染色體穩(wěn)定性下降，細(xì)胞無法糾正DNA損傷。E6還能激活染色體端粒酶活性，使細(xì)胞逃避衰老過程中的增殖限制，最終導(dǎo)致細(xì)胞永生化。此外，E6能靶向其他參與細(xì)胞凋亡的蛋白，以抑制細(xì)胞凋亡信號(hào)通路。研究表明，高危型HPV的E6蛋白C端存在一個(gè)特有的PDZ結(jié)合基元(PBM)，通過與胞內(nèi)多種蛋白的PDZ結(jié)構(gòu)域結(jié)合，發(fā)揮維持病毒拷貝數(shù)和增殖 、破壞宿主穩(wěn)態(tài)和極性、促進(jìn)細(xì)胞持續(xù)性感染等多重作用形成致癌性轉(zhuǎn)化。E6可參與多種通路與機(jī)制協(xié)同作用，可增強(qiáng)HPV病毒在細(xì)胞環(huán)境中建立長期感染的可能，導(dǎo)致宿主基因突變，最終轉(zhuǎn)化為惡性腫瘤。持續(xù)性hr-HPV感染，是造成宮頸癌的真正病因，在肛門-生殖器癌癥、口腔癌、頭頸癌等疾病中也均檢測(cè)出相關(guān)HPV的基因組信息，因此對(duì)于HPV相關(guān)癌癥中E6、E7癌蛋白的研究具有重要臨床意義。

    本公司自主研發(fā)的高危型HPV E6抗體檢測(cè)技術(shù)，包括另一款專門應(yīng)用于檢測(cè)病理石蠟切片的抗體試劑盒產(chǎn)品E6-IHC檢測(cè)試劑盒（抗體克隆 AT-RMA201）。該檢測(cè)試劑盒適用于活檢或手術(shù)，經(jīng)福爾馬林固定石蠟包埋處理的樣本（Formalin-Fixed and Paraffin-Embedded，F(xiàn)FPE）處理的病理組織學(xué)樣本檢測(cè)。通過E6單克隆抗體特異性結(jié)合組織細(xì)胞中的E6蛋白，準(zhǔn)確識(shí)別并標(biāo)示宮頸上皮組織切片中的癌變組織，與E7、p16等其它腫瘤標(biāo)志物靶標(biāo)聯(lián)合使用，有助于對(duì)腫瘤組織的鑒別、分級(jí)、及疾病進(jìn)展情況評(píng)估，為臨床醫(yī)師提供輔助的診斷信息。